地貧存在地區差異，基因篩查“金標準”也會有漏診

　　小劉和未婚妻近日在婚檢中查出均患有輕型地貧，但一個是α型，一個是β型。兩人對此憂心忡忡：“輕型和輕型結合，會不會疊加生出重癥寶寶？”

　　從廣東優生優育協會地中海貧血專家委員會獲悉，類似疑問在地貧輕度患者和攜帶者中并不少見。實際上，異型輕度患者和異型地貧基因攜帶者結合，不會生出重癥寶寶。專家建議，婚前未做過地貧檢查并曾產下死胎的家庭，以及在外出生、生活的“粵二代”，也應做檢查，排除地貧嫌疑。

　　文/記者任珊珊

　　中間型患者

　　妊娠時或進展為重癥

　　據廣東優生優育協會地中海貧血專家委員會主任委員、中山二院兒科主任方建培教授介紹，廣東每9個人就有一人是地貧基因攜帶者，其中攜帶α型地貧基因的約為6%，余下的約3%則絕大部分攜帶的是β型地貧基因，但少數人同時攜帶有兩種類型的地貧基因。

　　根據患者基因缺陷的個數不同，α型地貧可分為靜止型、輕型、中間型和重型，而β型地貧也可類似地分為輕型、中間型和重型，病情嚴重程度逐次遞推。其中，患有靜止型、輕型α型地貧或者輕型β型地貧幾乎沒有癥狀，因而不需要治療。

　　中間型又叫做血紅蛋白H病，病人血紅蛋白常維持在60~90g/L。方建培說，中間型只在少數情況下會進展為重癥，例如懷孕時、脾臟增大、身體受感染時。中間型患者一般情況下不需要輸血，但在貧血加重時，仍需輸血治療。同時，中間型患者對鐵質的吸收較正常人高，隨著年齡而增加，部分患者也需要除鐵治療。

　　異型輕度地貧夫妻

　　有50%的機會生健康寶寶

　　方建培說，如果夫妻為同型地貧基因攜帶者，每次懷孕，胎兒有1/4的機會為正常，1/2的機會為基因攜帶者，另有1/4的機會為重型地中海型貧血患者，而如果夫妻雙方攜帶的是不同型的地貧基因，或者只有一方攜帶地貧基因，所生的孩子不會得重型或中間型地貧，但會遺傳地貧基因。α輕型和β輕型患者結婚，生出的寶寶有1/2的機會是正常的，1/4為α型，1/4為β型，但也不會生出重癥患兒。

　　如果夫妻雙方是同類型地中海貧血輕型患者，且已經懷孕，寶寶是否必須流掉？未必。孕婦可在懷孕14~21周做產前診斷，抽羊水對胎兒進行地貧基因檢測。如果胎兒是中間型或重型，醫生一般會建議引產，如果胎兒是正?；蜉p型，則可以繼續妊娠。如果懷孕超過21周，則要做胎兒臍帶血地貧基因檢測。

　　地貧存在地區差異

　　基因篩查或“漏診”

　　中國地貧主要在長江流域以南的四川、云南、貴州、湖南、江西、浙江、福建、廣東、廣西、海南等地，其中兩廣、云貴以及海南是高發區。近年來，江蘇、浙江、安徽等地也出現了散發病例，除了基因變異等原因外，專家猜測也與人口流動有關。

　　近年來隨著人口流動，越來越多的南方地貧高發區人士到北方生活。方建培建議，在外地出生、長大的“粵二代”最好在婚前做地貧專項檢查，以免生下病寶寶后，延誤治療時機。

　　基因診斷是確診重型地貧的金標準，但地貧是異質性較強的遺傳病。“目前全世界累計報道該病的基因突變位點已經達到100種，僅中國人中就已經發現了34種類。”方建培說，這就導致基因診斷時存在“假陰性”，即被檢標本必須是目標基因突變位點才能被檢查出來。例如，廣州地區普遍采用的反向斑點雜交（RBD）基因診斷法，選用的是廣東地區重癥患者常見的基因位點，但遇到來穗就醫的其他地區重癥患者，就可能出現“假陰性”，導致漏診。因而，除了基因診斷法，還需要在家族調查資料證實患兒父母均為輕型地貧的背景下，再進行基因測序。