阿爾茨海默病（俗稱老年癡呆病）流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，女性的患病率高于男性。絕經(jīng)后雌激素的快速下降一直被認(rèn)為是女性阿爾茨海默病患病率高的主要原因之一，為此雌激素的神經(jīng)保護(hù)作用受到廣泛關(guān)注。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科研究團(tuán)隊圍繞阿爾茨海默病的性別差異、雌激素的作用及影響因素展開了一系列研究，發(fā)現(xiàn)雌激素水平對患者并非越多越好。
研究發(fā)現(xiàn)，男性患者和女性患者在認(rèn)知功能損害方面沒有明顯差異，而在精神行為癥狀方面，女性患者更易表現(xiàn)出妄想癥狀及異常運(yùn)動行為，男性患者則突出表現(xiàn)為淡漠癥狀。
研究還發(fā)現(xiàn)，女性患者的雌激素水平高于正常對照組，且生物可利用雌激素的水平與記憶功能檢測呈負(fù)相關(guān)，證明了對女性認(rèn)知功能來說，并不是雌激素越多越好。
ApoEε4等位基因是公認(rèn)的遺傳危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，ApoE基因型影響性激素水平，與雌激素共同影響認(rèn)知功能及認(rèn)知下降的速度，并且ApoEε4還可能影響雌激素替代治療對認(rèn)知改善的效果。接受雌激素補(bǔ)充的女性中不攜帶ApoEε4等位基因的，其認(rèn)知功能可改善，攜帶該等位基因的卻不能。因此，研究者認(rèn)為，雌激素與其相關(guān)基因（包括ApoE基因、雌激素合成及分解代謝相關(guān)基因、雌激素受體基因等）并不是單獨(dú)作用，而是存在交互作用，共同影響阿爾茨海默病的發(fā)病。
阿爾茨海默病為多因素疾病，單純補(bǔ)充雌激素可能并不能使患者獲益，需強(qiáng)調(diào)雌激素的個體化治療。在嘗試雌激素替代治療阿爾茨海默病前，需考慮其他因素的影響，特別是ApoE基因的影響。